奥美拉唑联合蛇毒血凝酶治疗消化道溃疡大出血的临床疗效研究

符　益　朱材忠　吴素江　李堪董

    作者单位：578201儋州，海南省洋浦经济开发区干冲医院内科（符益）；海南省人民医院消化内科（朱材忠）；海南省儋州西部中心医院消化内科（吴素江、李堪董）

    DOI:10.3969/j.issn.0253-9926,2017.08.023

消化道溃疡是发生出胃与十二指肠的常见病之一，虽然溃疡的形成原因有多种，但酸性胃液对黏膜消化作用是诱发溃疡的基本因素，所以被称为消化道溃疡^[1]。大出血是消化道溃疡的主要并发症之一，受血管溃破、黏膜组织损伤的影响，消化道溃疡出血表现为呕血、黑便等症状，严重者可发生休克，危及生命安全。因此，及时采取有效的止血措施是救治患者的关键。目前，消化道溃疡大出血的主要治疗方法仍为药物治疗，且以抑酸药物为主，然而临床发现不同药物的临床疗效却有所差异^[2]。2014年6月至2016年6月，我院对52例消化道溃疡大出血患者应用了奥美拉唑联合蛇毒血凝酶治疗，收效满意，有效达到了快速止血的目的，现将结果报告如下。

１　资料与方法

1.1  临床资料：选择2014年6月至2016年6月我院收治的消化道溃疡大出血患者104例，以随机数字表将其均分为2组，即研究组与对照组各52例。入组标准：符合第14版《实用内科学》^[3]中的诊断标准，且经影像学及实验室检查证实；溃疡直径在0.5-2cm之间；患者及其家属对本次研究内容知情，已签署同意书。排除标准：合并其他脏器严重功能障碍；药物过敏史；胃底－食管静脉破裂出血；不明原因上消化道出血；哺乳期或妊娠期女性。对照组男性30例，女性22例；年龄42-65岁，平均(56±6）岁；出血时间10-60h，平均（42±4）ｈ；溃疡部位：十二指肠30例，胃22例。研究组男性31例，女性21例；年龄42-65岁，平均（56±6）岁；出血时间10-60ｈ，平均（42±4）ｈ；溃疡部位：十二指肠31例，胃21例。2组在性别、年龄、出血时间及溃疡部位对比中，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2  方法：2组均采取常规处理措施，包括吸氧、卧床休息、禁食、控制血压、液体、抗休克等。对照组应用奥美拉唑钠（由重庆华森制药有限公司提供，国药准字H20153068）治疗，奥美拉唑钠40ｍｇ＋0.9％氯化钠注射液100ｍＬ，静脉滴注，每12h用药１次，5d为１个疗程。研究组在对照组的基础上应用蛇毒血凝酶粉针（由兆科药业合肥有限公司提供，国药准字H20060895），肌肉注射，1KU/次，每12ｈ用药１次，5ｄ为１个疗程。治疗期间均可以视情况应用补液、输血等措施，但不可应用其他止血药物或影响胃酸分泌的药物。

1.3  观察指标： ①参照第14版《实用内科学》对比2组患者的临床疗效。显效：用药治疗24ｈ内胃管引流液颜色与性质澄清，大便隐血检测呈阴性，血压稳定，便血及呕血症状消失，胃镜观察下无新鲜出血病。有效：用药治疗72ｈ内胃管引流液颜色与性质澄清，大便隐血检测呈阴性，血压稳定，便血及呕血症状消失，胃镜观察下无新鲜出血病。无效：治疗72ｈ后胃管引流液颜色与性质无变化，大便隐血检测呈阳性，血压不稳定，便血及呕血症状消失，胃镜观察下仍见活动性出血。总有效率＝（显效＋有效）／总例数×100％。②观察对比2组止血时间。③ 观察对比2组停药5ｄ后的再出血性，即胃镜检查可见活动性出血，胃管引流胃液呈咖啡色，生命体征不稳定，血红蛋白进行性降低，并伴有呕血、黑便等症状。④观察对比2组药物不良反应。

1.4  统计学处理：采用SPSS 15.0软件处理，计数资料用例数（％）表示，采用X²检验；计量资料用表示，采用x检验；P<0.05为差异具有统计学意义。

２　结　果

2.1　 2组消化道溃疡大出血患者的临床疗效对比：研究组总有效率为96％，对照组85％，研究组总有效率显著高于对照组（X²＝3.983，P<0.05）。见表１。

2.2　 2组止血时间对比：研究组止血时间为（1.8±0.6）ｄ，对照组止血时间为（3.5±0.5）ｄ，研究组止血时间低于照组（ｔ＝3.652，P<0.05）。

2.3  2组再出血率对比：研究组无再出血病例出现；对照组6例再出血，再出血率为12％；研究组再出血率低于对照组（X²＝4.422，P<0.05）。

2.4   2组药物不良反应对比：2组治疗期间均未见严重的不良反应出现。

３　讨　论

上消化道大出血属于临床常见病之一，具有发病急、病情变化快、风险系数高等特点，部分患者可快速进展为失血性休克，给生命安全带来了严重的危害。目前，上消化道出血主要采取内科保守治疗、外科手术与内镜下介入止血等措施，其中保守治疗仍是基层医院最常见的治疗方案^[4]。奥美拉唑是一种新型的质子泵抑制药物，它可以有效抑制胃酸作用，非竞争性、选择性积聚在细胞壁，抑制胃酸分泌，可以短时间内调节胃酸环境，促使血液在碱性状态中快速凝固，继而发挥出稳定的止血作用^[5]。

研究发现，上消化道出血时，消化道内酸性环境对血小板聚集十分不利，且可以腐蚀胃黏膜血管，生理止血效果往往不够理想^[6]。因此，在常规应用止血剂治疗的基础上，采取有效的措施促使溃破血管形成凝血块、抑制胃酸分泌，保护胃黏膜十分必要。蛇毒血凝酶提取于白眉腹蛇蛇毒，药理研究发现，其内部有效成分在破损的血管中可以发挥类凝血激酶样与类凝血酶样作用，而在正常血管中具有类凝血酶样作用^[7]。蛇毒血凝酶可启动、激发内外源性凝血反应，其内部含有的可溶性纤维蛋白能够促使血小板聚集，通过其特别有正反馈放大累积作用来凝固血液；借助血小板磷脂反应聚集凝血因子X，并将胃凝血因子Xa激活，与血小板磷脂、凝血因子Va、Ca²⁺ 等形成凝血酶原复合物，继而发挥出凝血止血的目的^[8]。此外，相较于其他止血剂，蛇毒血凝酶具有靶向性，仅对出血部位具有凝血止血作用，而对于正常血管无促血小板聚集及凝血作用，且示干扰纤维蛋白稳定因子，所以起效快速、直接。本文研究结果显示，研究组总有效率为96％，高于对照组85％（P<0.05），研究组止血时间为（1.8±0.6）d，低于对照组止血时间为（3.5±0.5）d(P<0.05)。可见，奥美拉唑联合蛇毒血凝酶治疗消化道溃疡大出血具有显著的临床疗效，可以显著缩短止血速度，改善临床症状，这与部分结果相符^[9]。研究组再出血率为0％，低于对照组再出血率12％（P<0.05）。结果提示，奥美拉唑联合蛇毒血凝酶能够有效降低消化道溃疡大出血患者的再出血率，疗效确切。2组治疗期间均未见严重的不良反应出现。此结果进一步说明，在奥美拉唑的基础上联合蛇毒血凝酶并未增加药物不良反应概率，安全性较佳。

总之，奥美拉唑联合蛇毒血凝酶治疗消化道溃疡大出血效果显著，安全可靠，适于临床推广。