在李氏大药厂主办的第二十一届中外学术交流会上，广州医科大学附属第一医院王教授分享了《前列环素类药物（曲前列尼尔注射液）临床应用》的主演讲，内容如下：

1. 三大通路：前列环素，一氧化氮内皮素

2. 前列环素作用机制

3. 日本冈山中心IPAH患者早期联合前列环素治疗10年生存达78%的经验

——目前国内唯一获批的皮下/静脉治疗肺动脉高压的靶向药物

1. 概述

曲前列尼尔注射液与前列环素药理活性非常相似，前列环素的三环联苯胺类似物，其三环结构抗降解。具体特点有：双相消除，终末消除半衰期约为4个小时；300-10000ug/L的浓度范围内曲前列尼尔与人血浆蛋白结合率为91%（体外研究）；持续皮下输注曲前列尼尔，血浆药物浓度可以在10小时达稳态；在1.25-125ng/kg/min范围内，连续给药曲前列尼尔，药代动力学呈线性。

2. 持续皮下输注曲前列尼尔治疗肺动脉高压的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究

●•尽早治疗会达到更好的效果

3. 治疗因素相关预测因子：曲前列尼尔剂量是患者生存相关的重要因素，提示提高剂量有利于患者预后（曲前列尼尔剂量≥40ng/kg/min时，患者长期生存显著高于使用低剂量的患者，p＜0.001）。

●•前列环素尽早使用改善生存率：

结论——早期用药组生存率明显高于晚期用药组；

      无论有无背景治疗基础，患者5年生存无显著差异；

●•前列环素快速滴定高剂量改善预后：前瞻性观察曲前列尼尔治疗3个月临床疗效，改善WHO心功能分级。

●•前列环素长期使用改善生存时间：

分析发现：与短期用药（＜6个月）相比较，当曲前列尼尔使用时间＞6个月，患者生存明显改善，1-，5-，9年生存率分别为96%，78%，57%。

4. 皮下输注曲前列尼尔治疗CTEPH

●•治疗24周改善六分钟步行距离及WHO心功能分级

5. 皮下输注曲前列尼尔治疗CHD-PAH

●•治疗12个月后，平均肺动脉压力、心指数、混合静脉氧饱和度及PVR均显著改善

●•治疗12个月后，平均BNP从1259pg/ml下降至380pg/ml，6分钟步行距离增加113.9m

●•治疗前患者新功能III/IV级：47%/53%，治疗6个月后患者心功能II/III/IV级：19%/75%/6%，治疗12个月后，患者心功能II/III级：56%/44%

6. 静脉输注曲前列尼尔用于急性右心衰竭管理

静脉使用前列环素有效降低右心后负荷。

7. 皮下输注曲前列尼尔用于围术期PH管理

皮下输注曲前列尼尔在数分钟内即能做生物利用，可有效用于围术期PH管理。

王健，广州医科大学附属第一医院呼吸内科医生，博士生导师，广东省珠江学者特聘教授，教育部长江创新团队带头人，肺血管病亚专科学科带头人，美国胸科学会会员，美国胸科学会肺循环学术委员会会员，美国心脏学会会员，美国生理学会会员。擅长肺动脉高压的诊断和治疗，首次发现西地那非治疗肺动脉高压的新机理，率先开展中药治疗肺动脉高压的新药研究，研究方向主要是低氧肺动脉高压的发病机理。

▲前列环素类药物（曲前列尼尔注射液）临床应用-完整版视频